Rijetka varijanta gena zabilje\u017eena kod ljudi koji su do\u017eivjeli 100 i vi\u0161e godina usporava temeljne procese starenja, tvrde autori nove studije, objavljene u \u010dasopisu PNAS.<\/p>\n\n\n\n
Znanstvenici koji su proveli novo istra\u017eivanje kako bi otkrili koji mehanizmi stoje iza ovog u\u010dinka smatraju da bi nova otkri\u0107a trebala omogu\u0107iti razvoj lijekova protiv starenja.<\/p>\n\n\n\n
Istra\u017eivanja procesa starenja i mogu\u0107nosti njegova usporavanja posljednjih godina postaju sve popularnija jer bi mogla postati temelj za lukrativnu anti-ageing industriju. Primjerice, istra\u017eivanja su pokazala da metformin, jedan od lijekova za dijabetes, produ\u017eava \u017eivotni vijek oboljelih od dijabetesa iako bi bilo za o\u010dekivati da oni \u017eive ne\u0161to kra\u0107e. Taj je lijek navodno vrlo popularan me\u0111u milijarderima Silicijske doline.<\/p>\n\n\n\n
Va\u017ena uloga gena Sirt6 u starenju<\/strong><\/p>\n\n\n\n Istra\u017eivanje molekularne funkcije i uloge Sirt6 u starenju i dugovje\u010dnosti kod vinskih mu\u0161ica Drosophila pokazalo je da poja\u010dana ekspresija (overexpression – OE) Sirt6 u eksperimentalnim uvjetima utje\u010de na \u017eivotni vijek kod ni\u017eih vi\u0161estani\u010dnih organizama eukariota, ba\u0161 kao i kod brojnih vi\u0161ih organizama. Tako\u0111er je utvrdilo da je klju\u010dni mehanizam kojim poja\u010dana ekspresija dSirt6 uzrokuje produljenje \u017eivotnog vijeka potiskivanje aktivnosti transkripcije dMyc, proteina koji se povezuje sa stvaranjem brojnih tumora kod ljudi.<\/p>\n\n\n\n Autori isti\u010du da je jedno od najuzbudljivijih otkri\u0107a da pove\u0107anje razine ekspresije gena Sirt6 produljuje \u017eivotni vijek mi\u0161eva.<\/p>\n\n\n\n Dodatno, autori su pokazali da se ekspresija Sirt6, poja\u010dana pomo\u0107u sustava za uklju\u010divanje gena GeneSwitch-GAL4, dovoljna za produljenje \u017eivotnog vijeka mo\u017ee pokrenuti u odrasloj dobi, a ne isklju\u010divo tijekom rane faze razvoja. To zna\u010di da bi eventualni lijekovi mogli djelovati na trajanje \u017eivota \u010dak i ako organizam nije programiran za poja\u010danu ekspresiju Sirt6 u ranoj fazi razvoja. Naime, u svim dosad provedenim istra\u017eivanjima znanstvenici su genski modificirali \u017eivotinje tako da inherentno imaju poja\u010danu ekspresiju Sirt6; nisu im naknadno davali terapije.<\/p>\n\n\n\n Autori pi\u0161u da su neka novija istra\u017eivanja ve\u0107 utvrdila da poja\u010dana ekspresija Sirt6 pomo\u0107u GeneSwitch sustava produljuje \u017eivot mi\u0161eva, dabrova i vinskih mu\u0161ica, \u0161to govori u prilog tezi da je Sirt6 dovoljno specifi\u010dan da se mo\u017ee koristiti za produljenje \u017eivotnog vijeka. Nadalje, znanstvenici su utvrdili da je OE dSirt6 specifi\u010dnog za masno tkivo dovoljna za produ\u017eenje \u017eivota, a poznato je da je masno tkivo vinske mu\u0161ice analogno masnom tkivu, jetri i imunosnom tkivu sisavaca.<\/p>\n\n\n\n Zanimljivo je tako\u0111er da je kod mi\u0161eva kojima je \u017eivotni vijek produ\u017een pomo\u0107u poja\u010dane ekspresije Sirt6 u jetri i bijelom masnom tkivu zabilje\u017eena smanjena fosforilacija AKT-a koji ima klju\u010dnu ulogu u vi\u0161e stani\u010dnih procesa, poput metabolizma glukoze te proliferacije, migracije i programirane smrti stanica.<\/p>\n\n\n\n Jedno nedavno istra\u017eivanje tako\u0111er je pokazalo da poja\u010dana ekspresija Sirt6 \u0161titi od starenja povezanog sa smanjenjem proizvodnje glukoze u jetri i homeostaze. Zajedno, ovi nalazi ukazuju na va\u017enost tih tkiva u produljenju \u017eivotnog vijeka pomo\u0107u Sirt6.<\/p>\n\n\n\n Razumijevanje mehanizma djelovanja Sirt6<\/strong><\/p>\n\n\n\n No studija je pokazala da OE dSirt6 ne djeluje na produ\u017eenje \u017eivota samo kroz smanjenje aktivnosti dMyc.<\/p>\n\n\n\n Tim smatra da je mogu\u0107e obja\u0161njenje da poja\u010dana ekspresija dSirt6 kod vinskih mu\u0161ica pobolj\u0161ava popravljanje gre\u0161aka na DNA te da smanjuje ekspresiju RTE, \u0161to su dvije dodatne funkcije Sirt6 koje su sna\u017eno povezane sa starenjem i dugovje\u010dno\u0161\u0107u. Ovo zapa\u017eanje u skladu je s ranijim nalazima da SIRT6 pobolj\u0161ava popravak dvolan\u010danih lomova DNA, jednog od tipova o\u0161te\u0107enja na\u0161eg genetskog materijala.<\/p>\n\n\n\n Autori pi\u0161u da je posljednjih godina identificirano nekoliko malih molekula aktivatora gena Sirt6, \u0161to otvara mogu\u0107nost da bi se njihovom primjenom mogla poja\u010dati aktivnost ovog enzima te bi se ti spojevi mogli koristiti u produljenju zdravlja ljudi i lije\u010denju bolesti povezanih sa starenjem.<\/p>\n\n\n\n
Jedna je od meta znanstvenika koji se bave starenjem, me\u0111u ostalim, i gen Sirt6. Brojna istra\u017eivanja ve\u0107 su ranije utvrdila da su aktivnosti tog gena, koji se mo\u017ee na\u0107i kod ljudi, ali i kod brojnih \u017eivotinja, va\u017ene u stani\u010dnim funkcijama i bolestima, u popravljanju DNA te da su sna\u017eno povezane s dugovje\u010dno\u0161\u0107u. U novoj studiji Vera Gorbunova sa Sveu\u010dili\u0161ta Rochester u New Yorku i njezini kolege odlu\u010dili su prona\u0107i mehanizme kojima on djeluje na dugovje\u010dnost jer je to razumijevanje klju\u010dno za eventualni razvoj supstanci koje bi mogle imati u\u010dinak na starenje.<\/p>\n\n\n\n
Glavni cilj nove studije, pi\u0161u autori, bilo je bolje razumijevanje molekularnih mehanizama pomo\u0107u kojih dSirt6 produljuje \u017eivotni vijek. Analiza je pokazala da je dSirt6 sna\u017ean negativni regulator biogeneze ribosoma i gena za sintezu proteina, koji su tako\u0111er ciljni geni za dMyc.<\/p>\n\n\n\n