Parkinsonova bolest je progresivno degenerativno stanje, op\u0107enito okarakterizirano drhtanjem (tremorom), usporeno\u0161\u0107u pokreta (bradikinezijom), uko\u010deno\u0161\u0107u, te abnormalnostima dr\u017eanja tijela.<\/p>\n\n\n\n
Novo istra\u017eivanje predstavljeno na godi\u0161njem sastanku Ameri\u010dkog dru\u0161tva za farmakologiju i eksperimentalnu terapiju pokazalo potencijal primjene genetski modificirane bakterije kao u\u010dinkovitog tretmana za Parkinsonovu bolest. Istra\u017eiva\u010di su stvorili bakteriju koja mo\u017ee sintetizirati lijek u crijevima pacijenta, a testovi na \u017eivotinjama pokazali su da je sigurna i u\u010dinkovita.<\/p>\n\n\n\n
Ideja o in\u017eenjeringu bakterija koje bi slu\u017eile kao medicinski tretman nije nova. Godinama su znanstvenici eksperimentirali s na\u010dinima modificiranja bakterija kako bi odgovarale na\u0161im potrebama, od projektiranja bakterija da pojedu vi\u0161ak amonijaka u ljudskom tijelu do pomaganja bakterijama u lovu na stanice raka debelog crijeva.<\/p>\n\n\n\n
Naravno, prije nego \u0161to je ovakva ideja spremna za klini\u010dku upotrebu, potrebno je prevladati brojne prepreke. Jedna je stvar ponuditi pacijentu kontrolirane doze lijeka putem pilule, ali ograni\u010davanje rasta \u017eivih mikroba dizajniranih da sintetiziraju te iste terapijske molekule u ljudskom crijevu je sasvim druga\u010diji izazov.<\/p>\n\n\n\n
Novo istra\u017eivanje tima znanstvenika me\u0111u kojima su istra\u017eiva\u010di Sveu\u010dili\u0161ta u Georgiji predstavilo je va\u017ean iskorak u izradi novog soja ljudskog probiotika E.coli Nissle 1917 koji je razvijen za kontinuiranu sintetizaciju lijeka za Parkinsonovu bolest poznatog kao L-DOPA.<\/p>\n\n\n\n
L-DOPA je molekula koja djeluje kao prekursor dopamina i ve\u0107 je desetlje\u0107ima zlatni standard za lije\u010denje Parkinsonove bolesti. Lije\u010dnici su otkrili da nakon otprilike pet godina lije\u010denja L-DOPA pacijenti \u010desto razvijaju nuspojave poznate kao diskinezije. Smatra se da su te nuspojave povezane s nedostatkom kontinuiranog izvora lijeka u mozgu.<\/p>\n\n\n\n
Kako bi se rije\u0161io ovaj problem, novo istra\u017eivanje je prou\u010davalo mogu li bakterije koje proizvode L-DOPA u crijevima dovesti do dosljedne isporuke lijeka u mozak. Piyush Padhi, istra\u017eiva\u010d koji radi na projektu, rekao je da projektirane bakterije pojedu molekulu zvanu tirozin i ‘ispljunu’ L-DOPA.<\/p>\n\n\n\n
“Nakon nekoliko iteracija i pobolj\u0161anja tehnologije isporuke lijekova temeljene na crijevnom mikrobiomu, razvili smo probioti\u010dke bakterije zdrave za crijeva koje mogu proizvesti stabilne razine L-DOPA na na\u010din koji se mo\u017ee visoko podesiti da isporu\u010di dozu potrebnu za svakog pacijenta”, objasnio je Padhi.<\/p>\n\n\n\n
Nekoliko studija na mi\u0161evima pokazalo je da su projektirane bakterije rezultirale stabilnim, dosljednim koncentracijama L-DOPA u krvi. Zatim su eksperimenti s \u017eivotinjskim modelima Parkinsonove bolesti otkrili da je lije\u010denje dovelo do pobolj\u0161anja motori\u010dkih i kognitivnih funkcija, \u0161to ukazuje da su projektirane bakterije proizvodile terapeutski u\u010dinkovite koli\u010dine lijeka.<\/p>\n\n\n\n
Istra\u017eiva\u010di tako\u0111er tvrde da se razine L-DOPA koje proizvode bakterije mogu fino kontrolirati. To se mo\u017ee u\u010diniti ograni\u010davanjem dnevnih doza bakterija koje se konzumiraju u kapsulama ili moduliranjem potro\u0161nje \u0161e\u0107era zvanog Rhamnose. Ovaj rijedak \u0161e\u0107er potreban je bakterijama za nastavak proizvodnje L-DOPA.<\/p>\n\n\n\n
Anumantha Kanthasamy, jo\u0161 jedna istra\u017eiva\u010dica koja radi na projektu, rekla je da tim radi na prilagodbi pristupa lije\u010denju drugih bolesti koje zahtijevaju stalne mjerene doze lijekova. Sljede\u0107i korak je optimizacija projektiranih bakterija dok istra\u017eivanje \u010deka pokuse na ljudima.<\/p>\n\n\n\n
“Trenutno istra\u017eujemo kori\u0161tenje ovog pristupa za pru\u017eanje tretmana za druga stanja kao \u0161to su Alzheimerova bolest i depresija i u procesu smo iniciranja odobrenja FDA za klini\u010dko testiranje ove nove terapijske tehnologije crijevnog mikrobioma.”, navodi Anumantha Kanthasamy.<\/p>\n\n\n\n
Novo istra\u017eivanje tek treba biti objavljeno u recenziranom \u010dasopisu, ali je nedavno predstavljeno na godi\u0161njem sastanku Ameri\u010dkog dru\u0161tva za farmakologiju i eksperimentalnu terapiju tijekom sastanka Experimental Biology (EB) 2022. u Philadelphiji.<\/p>\n\n\n\n