Alagilleov sindrom potencijalno je smrtonosan genetski poreme\u0107aj koji zahva\u0107a razli\u010dite organe i sustave, ponajvi\u0161e jetru. Trenuta\u010dno ne postoji poznati lijek za to, ali znanstvenici su sada identificirali potencijalno u\u010dinkovit tretman. Nazvan NoRA1, novorazvijeni lijek cilja na Notch put, signalni sustav na razini stanice u tijelu koji je va\u017ean za mnoge klju\u010dne biolo\u0161ke sustave, uklju\u010duju\u0107i pravilno odr\u017eavanje jetre. Genetska mutacija iza Alagilleovog sindroma uzrokuje smanjenje Notch signalizacije, \u0161to zatim dovodi do lo\u0161eg rasta i regeneracije \u017eu\u010dnih kanala, uzrokuju\u0107i nakupljanje \u017eu\u010di i o\u0161te\u0107enje jetre.<\/p>\n\n\n\n
Zebrice se \u010desto koriste u znanstvenim istra\u017eivanjima ljudskih bolesti, zahvaljuju\u0107i na\u0161em opse\u017enom poznavanju njezina genoma, sli\u010dnostima u genima i lako\u0107i s kojom se mo\u017ee promatrati njihov razvoj. U najnovijem istra\u017eivanju pokazalo se da NoRA1 poja\u010dava Notch signalizaciju kod zebrica sa sli\u010dnim genetskim mutacijama kao kod djece s dijagnosticiranom bole\u0161\u0107u. Stanice kanala su potaknute da rastu i regeneriraju se kao \u0161to bi to u\u010dinilo zdravo jetreno tkivo, poni\u0161tavaju\u0107i o\u0161te\u0107enje jetre kod zebrica. \u0160anse za pre\u017eivljavanje zebrica uklju\u010denih u studiju pove\u0107ane su primjenom tretmana. Zapravo, samo jedna doza NoRA1 primijenjena \u010detiri dana nakon oplodnje bila je dovoljna da se postigne trostruko pobolj\u0161anje u stopama pre\u017eivljavanja.<\/p>\n\n\n\n
Vjerojatno mo\u017ee pomo\u0107i<\/strong><\/p>\n\n\n\n “Jetra je dobro poznata po svojoj velikoj sposobnosti regeneracije, ali to se ne doga\u0111a kod ve\u0107ine djece s Alagilleovim sindromom zbog kompromitirane Notch signalizacije”, ka\u017ee molekularni biolog Chengjian Zhao, sa Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute u Kaliforniji. “Na\u0161e istra\u017eivanje sugerira da bi poticanje Notch puta prema gore pomo\u0107u lijeka moglo biti dovoljno za obnovu normalnog regenerativnog potencijala jetre”, naglasio je.<\/p>\n\n\n\n Jedna od prednosti lijeka je to \u0161to djeluje na procese u tijelu koji bi se trebali odvijati prirodno. To je dobra slutnja kada se radi o testiranju ovoga na stvarnim ljudima dalje niz liniju, ako terapija napreduje do klini\u010dkih ispitivanja. “Umjesto da tjeramo stanice da u\u010dine ne\u0161to neobi\u010dno, mi samo poti\u010demo odvijanje prirodnog regenerativnog procesa, tako da sam optimisti\u010dan da \u0107e ovo biti u\u010dinkovita terapija za Alagilleov sindrom”, ka\u017ee molekularni biolog Duc Dong, tako\u0111er iz Sanford Burnhama.<\/p>\n\n\n\n NoRA1 ima mogu\u0107nosti pomo\u0107i i kod drugih uobi\u010dajenih bolesti, toliko je va\u017ean Notch put za pravilno funkcioniranje svakodnevnih biolo\u0161kih procesa. Za sada je fokus na tome kako mo\u017ee pomo\u0107i kod ove rijetke bolesti jetre. Godi\u0161nje se vi\u0161e od 4000 beba rodi s Alagilleovim sindromom, a \u010desto su potrebne transplantacije jetre. Bez transplantacije \u2013 a darivatelja je malo \u2013 stopa smrtnosti do kasne adolescencije iznosi 75 posto. Trenutno istra\u017eiva\u010di rade na minijaturnim jetrama uzgojenim u laboratoriju, koriste\u0107i mati\u010dne stanice dobivene od pacijenata s Alagilleovim sindromom za daljnje testiranje lijeka NoRA1. Jo\u0161 je dug put pred njima, ali znakovi su obe\u0107avaju\u0107i. “Alagilleov sindrom se op\u0107enito smatra neizlje\u010divom bole\u0161\u0107u, ali vjerujemo da smo na putu da to promijenimo”, ka\u017ee Dong. “Cilj nam je unaprijediti ovaj lijek u klini\u010dka ispitivanja, a na\u0161i rezultati po prvi put pokazuju njegovu u\u010dinkovitost.”<\/p>\n\n\n\n